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今年 4 月,搭载六条斑马鱼(bānmǎyú)的神舟二十号进入太空(tàikōng),抵达中国空间站,相关科学实验正式启动。

空间失重给宇航员的心血管系统(xìtǒng)、骨骼系统带来多种潜在(zài)风险,失重性骨丢失(diūshī)(指骨组织在微重力条件下发生的骨量减少和骨密度降低等)及心肌重塑(指心脏在结构或功能上对环境变化作出的适应性或病理性重构)是制约人类开展深空探索的重要医学问题之一。这(zhè)六条斑马鱼将帮助科学家研究(yánjiū)失重环境下的骨丢失和心肌重塑机制。作为与人类基因组相似度高达 70%~80% 的模式生物,斑马鱼在此次(cǐcì)的重要研究中(zhōng)扮演了关键角色。

此次参与实验(shíyàn)的斑马鱼在小型受控实验单元内活动 图片来源:华南理工大学(huánánlǐgōngdàxué)

那么,除了斑马鱼,还有哪些生物也成为了科学探索的“代表”?为什么(wèishénme)它们能被(bèi)选中?又带来了哪些重要发现呢?

在生命科学研究中,科学家们往往无法直接在人体或复杂生态系统中开展实验(shíyàn)。为了揭示生物基本规律,探索生命现象的本质,就需要选择一些(yīxiē)代表性(dàibiǎoxìng)强、实验操作简便的生物体。这些被广泛应用(guǎngfànyìngyòng)于科学研究,能够为理解其他生物(尤其是人类)提供普遍性参考的生物体,就被称为(chēngwéi)模式生物。

常用的模式生物 图片来源(láiyuán):作者使用AI生成

模式生物具有一系列理想特性(tèxìng):体积小、繁殖快、生命周期短、基因组清晰、易于开展(kāizhǎn)遗传相关的操作,且生物学特性与研究对象具有一定程度的相似性。通过研究这些生物,科学家们可以在(zài)相对可控、可重复的条件下,深入分析基因功能、发育机制、疾病成因等(děng)生命科学关键问题(guānjiànwèntí)。

常用的模式生物有哪些(něixiē)?

随着生命科学研究的不断深入,不同领域(lǐngyù)的科学家根据(gēnjù)各自(gèzì)研究目标,逐步建立起了一套多样化的模式生物体系。这些生物在遗传学、发育生物学、神经科学等领域发挥了不可替代的作用。以下是当前(dāngqián)最常用的一些模式生物:

果蝇(Drosophila melanogaster):体型小、繁殖快、遗传背景清晰,是(shì)研究遗传规律和发育过程的经典模型。科学家摩尔根正是利用果蝇,首次证实了基因位于(wèiyú)染色体(rǎnsètǐ)上。

小鼠(Mus musculus):与人类基因组高度相似(xiāngsì),且易于进行基因敲除和转基因操作。广泛应用于肿瘤学、免疫学、神经科学及代谢疾病研究,是哺乳动物中(zhōng)最重要(zhòngyào)的模式动物之一。

线虫(Caenorhabditis elegans):体透明、细胞数目固定,适合追踪细胞发育和(hé)死亡(sǐwáng)过程(guòchéng)。通过对线虫的研究,科学家(kēxuéjiā)揭示出程序性细胞死亡(Apoptosis)的分子机制。

斑马鱼(Danio rerio):胚胎发育过程透明可见,且繁殖量大(dà),适用于研究器官发育、心血管(xīnxuèguǎn)疾病及药物筛选,近年来在(zài)空间生物学领域也得到广泛应用。

酵母(Saccharomyces cerevisiae):单细胞真核生物,生命周期短,是研究细胞周期、基因表达(biǎodá)调控及基础代谢机制(jīzhì)的关键模型(móxíng)。相关研究多次获得诺贝尔奖。

拟南芥(Arabidopsis thaliana):体型小、生命周期短、基因组小且已完成(wánchéng)测序,是植物生物学、基因调控与(yǔ)环境响应(xiǎngyìng)研究的首选模式植物。

水稻(Oryza sativa):全球重要的粮食作物,同时也是(shì)植物功能(gōngnéng)基因组研究的重要模型,为作物改良与农业生物技术发展提供了丰富(fēngfù)的研究资源。

玉米(Zea mays):具有复杂的遗传(yíchuán)特性和大型基因组,常用于研究遗传变异(yíchuánbiànyì)、基因互作及作物育种机制。

通过这些模式生物,科学家(kēxuéjiā)们可以在实验室条件(tiáojiàn)下模拟和探索人类及其他物种的生命现象,从而加速理论发现与技术创新。

这些(zhèxiē)生物为什么被选为模式生物?

在多样的(de)生物中,被选为模式生物的仅是极少数。它们之所以(zhīsuǒyǐ)脱颖而出,既源于自然特性,也得益于长期科学实践的筛选与积累。总结来看,模式生物通常具备以下(yǐxià)几个核心优势:

模式生物普遍(pǔbiàn)体型小巧、养殖(yǎngzhí)条件简单、成本低廉,便于在实验室大规模饲养与观察。例如,果蝇和线虫可以在极短时间内繁殖大量个体(gètǐ),显著提高实验效率。

快速的生命周期意味着可以(kěyǐ)在短时间内观察(guānchá)到多个世代的遗传变异与表型变化。这为研究遗传学规律、突变效应及发育(fāyù)过程提供了极大的便利。例如,斑马鱼从受精到形态发育完成仅需数天,成为(chéngwéi)理想的发育生物学模型。

模式生物的基因组通常较小,且大多已经被完整测序。比如,拟南芥是最早完成基因组测序的植物之一,小鼠也已被发现(fāxiàn)与人类(rénlèi)基因组具有高度同源性。这使得研究者(yánjiūzhě)能够在相应的模式生物身上(shēnshàng)精确定位基因功能,开展基因编辑和系统生物学分析。

易于进行与遗传相关(xiāngguān)的操作

模式生物通常具备高度成熟的(de)遗传学工具,例如(lìrú)小鼠的基因敲除(qiāochú)技术、斑马鱼(bānmǎyú)的 CRISPR-Cas9 基因编辑系统。通过对特定基因的操控,科学家可以模拟疾病、筛选药物靶点,甚至探索基因调控网络的奥秘。

与人类具有生物学相似性(xiāngsìxìng)

尽管物种不同,但模式生物(shēngwù)的(de)许多基本生物学过程和人类都显著相近。例如,线虫体内的细胞凋亡机制与人类高度(gāodù)相似,小鼠(xiǎoshǔ)的免疫系统也能在一定程度上模拟人类的免疫反应。这种生物学相似性使得模式生物成为理解复杂生命现象、探索疾病机理的重要桥梁。

模式生物之所以在科学史上占据重要地位,源于它们曾经帮助人类揭示了生命的(de)基本规律。以下是几种具有(jùyǒu)代表性的基于模式生物的重要科学发现(fāxiàn)。

20 世纪初,托马斯·亨特·摩尔根(Thomas Hunt Morgan)利用果蝇开展遗传(yíchuán)学研究,通过追踪果蝇眼睛颜色等可见(kějiàn)性状的遗传规律,首次(shǒucì)证明了(le)基因是以线性方式排列在染色体上的。这一发现奠定了现代遗传学的基础(jīchǔ),他也因此获得 1933 年诺贝尔生理学或医学奖。

作为哺乳动物中的典型(diǎnxíng)模式生物,小鼠因其基因组与(yǔ)人类(rénlèi)高度相似,被广泛用于疾病模型(móxíng)建立。特别是在癌症和免疫疾病研究领域,通过基因敲除小鼠模型,科学家发现了如 p53 肿瘤抑制基因等关键分子,大幅推动了肿瘤发生机制和治疗策略的理解与发展。

线虫以其(qí)细胞(xìbāo)数量固定、体透明等特性,成为发育生物学(shēngwùxué)的(de)(de)重要模型。悉尼·布伦纳(Sydney Brenner)、约翰·苏尔斯顿(John Sulston)和罗伯特·霍维茨(Robert Horvitz)通过研究线虫,首次揭示了程序性细胞死亡(Apoptosis)的分子机制。这一成果不仅获得 2002 年诺贝尔生理学或医学奖,也为后续肿瘤、神经退行性疾病等领域(lǐngyù)的研究提供了重要基础(jīchǔ)。

2002 年诺贝尔生理学或医学奖(yīxuéjiǎng)获得者 图片(túpiàn)来源:Nobelprize.org

为什么越来越多科学家(kēxuéjiā)

提倡多(duō)模式生物联用?

在早期(zǎoqī)生命科学研究中,单一(dānyī)模式生物(shēngwù)已能解答很多基础问题。然而,随着研究深入,科学家逐渐认识到,生命现象的复杂性远超预期,仅依赖一种模式生物往往难以全面揭示生物机制。因此,多模式生物联用,正成为现代生物医学(shēngwùyīxué)和生命科学研究的重要趋势。

不同(bùtóng)模式生物虽然各具优势,但也不可(kě)避免地存在各自的(de)局限。例如,果蝇适合遗传筛选,却难以模拟哺乳动物免疫系统;小鼠可用于肿瘤研究,但在部分神经发育过程上与人类存在差异。因此,单一物种很难覆盖所有(suǒyǒu)研究需求。

许多生命现象,如神经系统发育、免疫调控、代谢疾病机制等,涉及多层次的生理与分子网络。通过在不同模式生物(shēngwù)中重复验证,可以排除物种特异性影响(yǐngxiǎng),增强研究结论的广泛适用性(shìyòngxìng)和可信度。例如,某基因突变导致的细胞凋亡现象,若能对线虫、小鼠和斑马鱼都进行观察并得出结论,其生物学(shēngwùxué)意义将(jiāng)更具普遍性。

在今天的生命科学研究中,不同的模式生物不再是孤立应用,而是构成了互为补充、相互(xiānghù)验证的研究体系(tǐxì)。科学家们(men)正通过这种“多模式联用(liányòng)”的策略,力求在纷繁复杂的生命谜题中,找到更加准确而深刻的答案。

从地面实验室到浩瀚太空,模式生物一直是人类探索生命奥秘的(de)重要桥梁。它们以自身的特性,推动着遗传学、发育生物学(shēngwùxué)、神经科学、医学(yīxué)与农业等领域的飞速发展。

然而(ránér),生命的(de)复杂性远超任何单一物种所能承载(chéngzài)的范围。正因如此,科学家们正不断丰富模式生物的体系,联用多种模型,力求通过对不同模式生物的研究尽可能还原生命的全貌,并在此基础(cǐjīchǔ)上,破解更多科学难题及生命奥秘。

作者(zuòzhě)丨Denovo团队

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